骨髓瘤骨病是多發(fā)性骨髓瘤（MM）的一種破壞性并發(fā)癥，是由骨髓微環(huán)境中骨重構(gòu)建失調(diào)所引起的。已有研究表明，microRNA-138（miR-138）為間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的負(fù)調(diào)控因子，體外實(shí)驗(yàn)中，抑制其功能增強(qiáng)骨骼形成。在本文研究中，作者探討了miR-138在骨髓瘤骨病中的作用，并評估了anti-miR-138寡核苷酸在骨髓瘤骨病中的可能作用。研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照相比，在多發(fā)性骨髓瘤病人的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和骨髓瘤細(xì)胞中，miR-138的表達(dá)顯著增加。此外，抑制miR-138導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤病人的間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化增強(qiáng)，并使骨髓瘤骨病小鼠模型中骨內(nèi)成骨細(xì)胞數(shù)目和骨形成率增加。RNA測序研究anti-miR-138處理后骨內(nèi)成骨細(xì)胞分子特征。綜上所述，作者表明抑制miR-138可以增強(qiáng)多發(fā)性骨髓瘤的骨形成，在藥理學(xué)上抑制miR-138可能是骨髓瘤骨病的一種新的治療策略。

研究路線圖：

研究結(jié)果：

圖1多發(fā)性骨髓瘤病人的間充質(zhì)干細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞中miR-138的表達(dá)量。

圖2在體外通過anti-miR-138寡核苷酸抑制miR-138的表達(dá)誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化。

圖3在小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，藥理學(xué)上抑制miR-138導(dǎo)致骨內(nèi)成骨細(xì)胞擴(kuò)張，誘導(dǎo)骨形成。

圖4從anti-miR-138處理的小鼠中分離出的擴(kuò)張型成骨細(xì)胞的分子特征研究。從anti-miR-138處理的小鼠或?qū)φ招∈笾蟹蛛x出的成骨細(xì)胞的RNA測序。

1.      Tsukamoto, S.; Lovendorf, M.B.; Park, J.; Salem, K.Z.; Reagan, M.R.; Manier, S.; Zavidij, O.; Rahmat, M.; Huynh, D.; Takagi, S., et al. Inhibition of microrna-138 enhances bone formation in multiple myeloma bone marrow niche. Leukemia 2018.(IF=11.702)